1、什么是细胞重塑?
专家解答:细胞重塑(cell remodeling)就是通过人工手段把一种类型的细胞(比如成纤维细胞)变成另一种类型的细胞(如肝细胞或胚胎干细胞)。cell本意是“小房间”,成体细胞犹如一个具有特定功用的房间,房间里的器具构造决定了它是居家、办公还是商铺;而胚胎干细胞则更像是一个空房间,根据需要你可以把它改造做任何用途。成体细胞重编程为胚胎干细胞的过程如同把原有房间里的器具构造清空,只留下一些最基本的设施,这就是细胞命运变化中的细胞重塑。
2、哪些因素促使细胞重塑?
专家解答:每种细胞的染色体上都有特定的表观遗传学修饰(如DNA甲基化、组蛋白乙酰化等),这些修饰决定了染色体(或者说基因组)上的哪些基因开启,哪些关闭。因此,细胞重塑的关键在于使表观遗传学修饰发生相应的改变。影响重塑的因素很多,如转录因子、表观遗传修饰酶、p53信号通路等,前两类是诱因,后者则可以看做是细胞的防范机制,因此抑制后者能促进细胞重塑。最近裴端卿他们的工作展示细胞自噬也是一个抑制因素,研究发现细胞重塑的发生实际上来自雷帕霉素靶蛋白复合物1的关闭,其持续开启则阻断细胞重塑、线粒体代谢转变以及重编程的发生。