在张纪中的引荐下，何琢言进入了演艺圈，她拍摄的个人第一部作品正是黄晓明主演的新版《鹿鼎记》，由于其长相可爱，气质甜美，何琢言一下子收到了观众们的喜爱，甚至她还被大家封为“史上最可爱的双儿”，为了尽可能还原人物形象，何琢言专门学了两个月的武术，体重一度暴瘦10斤，这让原本看上去就稚气的她显得更加小巧玲珑。
后来，何琢言还主演了张纪中中执导的武侠剧《大唐游侠传》，为此，她荣获了福布斯最具潜力名人奖，成为福布斯获奖历史上最年轻的明星，那一年，何琢言才刚刚18岁，由于表现不错，她还接二连三出演了《兵圣》、《倚天屠龙记》、《西游记》、《全城热恋》等作品，原本按这样发展下去，何琢言迟早会大红大紫，可偏偏她患上了重病。
后来，何琢言还主演了张纪中中执导的武侠剧《大唐游侠传》，为此，她荣获了福布斯最具潜力名人奖，成为福布斯获奖历史上最年轻的明星，那一年，何琢言才刚刚18岁，由于表现不错，她还接二连三出演了《兵圣》、《倚天屠龙记》、《西游记》、《全城热恋》等作品，原本按这样发展下去，何琢言迟早会大红大紫，可偏偏她患上了重病。
